La primera epidemia de viruela en 1520 y una de las tres más mortíferas epidemias que azotaron a la población de los pueblos originarios en el siglo XVI (las otras dos fueron en 1545 epidemia de Matlazáhuatl y 1576, el número de muertes crecía diariamente. Este mal de las viruelas se extendió por toda Nueva España y causó increíble mortandad, y era cosa notable ver a los indios que se salvaron, desfigurados en las manos y rostros, con los hoyos de las viruelas por causa de rascarse.

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